"Dugi niz godina 1990-ih, pa čak i ranih 2000-ih, vladavlo je uvjerenje da je zdravo uzimati malu dozu aspirina (100 miligrama) svaki dan kako bi se spriječio srčani udar", rekao je dr. Robert Lufkin, pomoćni klinički profesor na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Južne Kalifornije Keck.
U to je vrijeme nekoliko velikih studija pokazalo zaštitne učinke aspirina. Otkrića su dovela do popularne izreke: "Uz aspirin liječnik vam neće trebati". Mnogi liječnici otišli su toliko daleko da su ohrabrili pacijente da ga redovito uzimaju kako bi spriječili srčane bolesti. Sada se jezičac na vagi rizika u odnosu na koristi donekle nagnuo.
Ako ste zdravi, aspirin neće ništa spriječiti
Tri velika klinička ispitivanja zaključila su da aspirin nije prikladan za preventivnu primjenu kod osoba bez poznatih kardiovaskularnih bolesti.
To seže u 2018. godinu. U to je vrijeme zaštitni učinak niskih doza aspirina za osobe s poviješću kardiovaskularnih događaja već bio dobro uspostavljen. Međutim, istraživači su nastojali utvrditi može li dugotrajna upotreba niskih doza aspirina (oko 100 miligrama dnevno) spriječiti i prvu pojavu kardiovaskularnih događaja - poznatu kao "primarna" prevencija.
Ispitivanje Aspirina za smanjenje rizika od početnih vaskularnih događaja (ARRIVE), koje je uključivalo pacijente s kardiovaskularnim čimbenicima rizika, pokazalo je da aspirin nije značajno smanjio učestalost kardiovaskularnih događaja, ali je povećao rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Udio sudionika koji su doživjeli prvi kardiovaskularni događaj bio je sličan i u skupini koja je primala aspirin i u skupini koja je primala placebo, ali je rizik od gastrointestinalnog krvarenja bio 2,1 puta veći u skupini koja je primala aspirin.
Ispitivanje Aspirin u smanjenju događaja kod starijih osoba (ASPREE), koje je uključivalo više od 19.000 starijih odraslih osoba, otkrilo je da aspirin nije poboljšao stopu preživljavanja, ali je značajno povećao rizik od velikog krvarenja za 38 posto i povećao smrtnost od svih uzroka za 14 posto.
"Većina ovih istraživanja nije pokazala jasnu korist, tako da je općenito postojao skepticizam oko mogućnosti korištenja aspirina u primarnoj prevenciji", rekao je dr. Raffaele De Caterina, predsjedavajući kardiologije na Sveučilištu u Pisi i voditelj kardiološkog odjela u Sveučilišnoj bolnici u Pisi.
Od 2019. medicinska zajednica prestala je široko preporučivati aspirin za primarnu prevenciju srčanih bolesti.
Iste godine, Američko udruženje za srce ažuriralo je svoje smjernice, naglašavajući da pojedinci bez povijesti srčanog ili moždanog udara, osim određenih visokorizičnih skupina, poput onih s povećanim rizikom od vaskularnih bolesti ili onih koji već imaju dokaze o subkliničkoj vaskularnoj bolesti, ne bi trebali uzimati niske doze aspirina svakodnevno bez savjetovanja s liječnikom.
De Caterina je naglasio da promjena ne znači da se aspirin ne smije davati nijednom pacijentu; umjesto toga, ne bi se trebao davati svim pacijentima kao primarna prevencija.
Ipak, mnogi ljudi još uvijek slijede stare savjete. Studija iz 2024. objavljena u Annals of Internal Medicine, koja je analizirala podatke više od 186,000 Amerikanaca, otkrila je da je 18.5 posto odraslih u dobi od 40 i više godina prijavilo korištenje aspirina za primarnu prevenciju kardiovaskularnih bolesti u 2021. Udio je bio još veći među odraslima u dobi od 60 i više godina, gotovo 30 posto.
Doktori tvrde da je potrebno vrijeme da se prilagodi ideja. "Sve se u medicini događa vrlo sporo."
Neočekivana korist aspirina
Ova otkrića ne negiraju kardiovaskularne prednosti aspirina. Za osobe s poviješću srčanog ili moždanog udara, aspirin je ključni dio liječenja za sprječavanje recidiva (sekundarna prevencija).
Ali to isprva nije bila namjera aspirina.
Aspirin vuče porijeklo iz kore vrbe, koju su Sumerani i Egipćani koristili prije više od 3.500 godina za ublažavanje bolova i smanjenje temperature. Terapeutska svojstva kore vrbe prvenstveno proizlaze iz sadržaja salicilne kiseline.
Godine 1897. kemičar Felix Hoffmann sintetizirao je acetilsalicilnu kiselinu zagrijavanjem salicilne kiseline s anhidridom octene kiseline. Dodatak acetilne skupine učinio je salicilnu kiselinu stabilnijom.
Ovaj spoj je registriran kao "aspirin" i prodavan kao lijek za snižavanje temperature i ublažavanje boli. Djeluje tako da inhibira prostaglandine - lokalne hormone koji pokreću upalu. Međutim, ovi učinci na upalu postižu se samo pri visokim dozama aspirina, obično oko 1.000 miligrama dnevno ili do 3.000 miligrama (oko dvije do šest tableta od 500 miligrama). Takve visoke doze nisu prikladne za dugotrajnu upotrebu zbog mogućih nuspojava, uključujući gastrointestinalne probleme.
Aspirin može koristiti samo određenim skupinama ljudi
Istraživači su primijetili suptilniji fenomen nakon što se lijek neko vrijeme koristio među stanovništvom
"Tek je 60 ili 70 godina kasnije primijećeno da ljudi koji su ga redovito uzimali imaju manje srčanih ili moždanih udara", rekao je dr. Mark Nelson, predsjedavajući opće prakse na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Tasmanije i znanstveni suradnik na Institutu za medicinska istraživanja Menzies.
Od tada istraživači rade na razumijevanju mehanizama koji stoje iza ovog zapažanja. Nelson je objasnio da antitrombotski učinak aspirina dolazi iz njegove acetilne skupine.
Trombociti pomažu krvnim stanicama da se skupljaju i stvaraju ugruške. Aspirin niske doze, kroz svoju acetilnu skupinu, inhibira enzim na trombocitima, smanjujući njihovu ljepljivost i sprječavajući stvaranje krvnih ugrušaka. Ova inhibicija je nepovratna; Nakon što se aspirin veže za trombocit, trombociti ostaju neaktivni do kraja svog životnog vijeka, što je oko sedam do 10 dana.
Budući da se oko jedne sedmine trombocita zamjenjuje svaka 24 sata, pacijenti koji su doživjeli kardiovaskularne događaje moraju svakodnevno uzimati aspirin kako bi održali njegov antitrombotski učinak.
Njegov učinak protiv zgrušavanja krvi je "jedini dokazani mehanizam kada se aspirin koristi u malim dozama koje se obično koriste za kardiovaskularnu prevenciju", rekla je De Caterina.
Objasnio je da su svi ostali čimbenici jednaki - kao što su dob i komorbiditeti - rizik od krvarenja od upotrebe aspirina uglavnom sličan za osobe sa i bez povijesti kardiovaskularnih događaja. Međutim, budući da se oni s prethodnim kardiovaskularnim događajima suočavaju s većim rizikom od recidiva, vjerojatnije je da će koristi aspirina u sprječavanju ugrušaka nadmašiti rizik od krvarenja.
Liječnici mogu procijeniti kardiovaskularni rizik koristeći nekoliko metoda, uključujući kalkulatore ocjene rizika koji procjenjuju čimbenike poput krvnog tlaka, razine kolesterola i statusa pušenja. Također mogu koristiti ultrazvuk ili računalnu tomografiju (CT) skeniranje za pregled krvnih žila ili mogu izmjeriti indeks gležnja i brahijalnog zgloba kako bi provjerili bolest perifernih arterija. Pomoću ovih alata liječnici mogu procijeniti tko u primarnoj prevenciji još uvijek može imati koristi od upotrebe aspirina.
Drugim riječima, mnogi ljudi uzimaju aspirin kako bi spriječili trombotički moždani udar, ali on može imati suprotan učinak na drugu vrstu moždanog udara. Krvarenja u mozgu uzrokovana aspirinom također se smatraju moždanim udarom.
"Zgrušavanje krvi nije loša stvar", rekao je Lufkin. Tijelu je potrebna sposobnost stvaranja ugrušaka kako bi se spriječilo curenje u krvnim žilama. Bez zgrušavanja, iskrvarili bismo do smrti. "To je ravnoteža", dodao je.
Izvanredan lijek
Uunatoč novim smjernicama, aspirin ostaje izvanredan lijek. U visokim dozama djeluje kao antipiretik i protuupalno sredstvo, dok u malim dozama djeluje kao antitrombotičko sredstvo.
Ne postoji lijek na svijetu koji je proučavan više od aspirina u smislu mehanizma djelovanja. Čak i u primarnoj prevenciji, još uvijek postoje pacijenti koji ostvaruju neto korist od uzimanja.
